在众多杰出的有机全合成化学家当中,K. C. Nicolaou 无疑是该领域的领军人物。因为名字首字母缩写为K.C.N.,故调皮者称之为有机化学界的“西毒”(KCN)。
据说,2个小时后论文写好寄出。15年后,再次回忆起这一幕,Nicolaou脸上依然浮现着幸福的微笑,而当年那个半夜打出电话的学生就是当今国内的全合成大牛、北京大学杨震教授。在Nicolaou眼里,这个需要与毒性试剂密切接触、需要面对无数次失败的工作,虽然枯燥却充满乐趣。
K . C. Nicolaou课题组的Taxol合成团队
上世纪80年代初,人们发现从太平洋紫杉树皮中提取的紫杉醇有很好的抗癌疗效,但这种天然产物产量极为有限,紫杉醇的立体化学结构也特别复杂,使得紫杉醇的全合成工作特别困难,引起世界众多有机化学家的兴趣。当时世界各大公司、著名的研究室,都在纷纷竞争来实现这个分子的全合成。1992年杨震在香港中文大学黄乃正院士的推荐下来到美国斯克利普斯研究所追随当时合成化学界的一代宗师尼克劳(Nicolaou)教授读博,也正好赶上这个末班车。
先后共有30多个研究组参与研究,化学家们投入大量人力和财力进行了几十万次实验,实属罕见。而Nicolaou教授指导下紫杉醇合成的成功,在有机化学和抗肿瘤药物研发领域意义非凡。1994年2月17日,Nature杂志首先报道了taxol的全合成。
(Nature, 1994, 367, 630)
Nicolaou课题组的Taxol合成策略如下:通过DA反应构建了A环和C环两个六元环,然后先通过Shapiro反应连接AC两个片段,最后通过MuMurry反应关上八元环。这是一则非常精彩的全合成,是K. C. Nicolaou教授的经典作品之一,杨震这个名字也因此被很多人熟悉起来。
取得这个成就足以令人自豪,不过,Nicolaou依然醉心于事业。过去的30多年,Nicolaou教授以其惊人的毅力、胆略和勇气合成了众多结构新颖的复杂天然产物,,例如两性霉素B(Amphotericin B)、西罗莫司(Sirolimus)、紫杉醇(Taxol)、万古霉素(Vancomycin)等等。其中每一个分子合成中的精妙之处都体现了Nicolaou教授在全合成化学领域的极深造诣。他的科学精神始终鼓舞着新一代合成化学家满怀激情地投身到全合成化学的研究行列。
Nicolaou 教授简介
K. C. Nicolaou教授,全名Kyriacos Costa Nicolaou。1969-1972年,以第一名的荣誉在Bedford College获理学学士学位;1972-1973年,获得英国University College博士学位, 师从F. Sondheimer教授和P. J. Garratt教授;1972-1973年,他在哥伦比亚大学进行博士后研究,师从E. J. Kazt教授;1973-1976年,在哈佛大学进行博士后研究,师从诺贝尔奖获得者 E. J. Corey教授。先后在宾夕法尼亚大学、加州大学圣地亚哥分校(UCSD)、斯克里普斯研究所(The Scripps Research Institute,TSRI)任职教授。2013年起,Nicolaou教授转到美国莱斯大学(Rice University)任职。被选为美国国家科学院院士、美国艺术与科学院院士、美国科学发展促进会会士、雅典科学院外籍院士等,获得了非常非常多的化学领域奖项,如 2016年沃尔夫化学奖(Wolf Prize in Chemistry)、2005年阿瑟・C・科普奖(Arthur C. Cope Award)、2002年四面体奖(Tetrahedron Prize)、美国化学会奖(ACS Award)等。
多年后的E. J. Corey教授和K. C. Nicolaou教授

19岁的Nicolaou
2013年,K.C.Nicolaou教授在接受重庆大学采访时表示,“我觉得我的经历可以告诉现在的年轻人,找到一个适合你的东西,然后坚持下去,才会有所成就。”当记者请K.C.Nicolaou教授对青年学子,特别是家庭贫困的学子提点建议时,他想了想说了这么一段话:“我自己的个人经历就是一个好例子,在大学里你可以做兼职,一般学校也会给你提供一些帮助,但自身一定要勤奋、努力。我的经历希望对这些青年学子有帮助。”K.C.Nicolaou教授还表示,他本人也可以为重大的贫困学子提供帮助,例如为他们买英文原版专业书。
“桃李满天下”
在这些年里,Nicolaou教授培养了数以百计的优秀化学家,他们在多个国家的企业界及学术界任职,不少做出了相当杰出的贡献,老先生可以说是真正的“桃李满天下”,包括Scripps的Phil S. Baran、哥伦比亚大学的Scott Snyder、普林斯顿大学的E. J. Sorensen、九州大学药学院的Takashi Ohshima等。国内的有北大化学院的杨震教授、香港科技大学戴伟民教授、清华大学药学院唐叶峰教授、上海有机所的李昂研究员和汤文军研究员、浙大化学系的丁寒锋教授、陕西师范大学的杨俊教授、华东师范大学化学系的姜雪峰教授等。

Nicolaou教授作为第一作者或合作者拥有超过1400多篇科研文章、综述文章、书本章节,专利,多本专著。有机合成化学人士必读的一篇综述。是《The art of science of total synthesis》,这篇综述写于2000年,由K. C. Nicolaou教授及其弟子D. Vourloumis、N. Winssinger以及Phil S. Baran撰写,长达78页,回顾了整个天然产物全合成的发展史,并为新时期的天然产物全合成做出了展望。
《Classics in Total Synthesis I-III》(译为《全合成中的经典》)、《Molecules that Changed the World》(译为《改变世界的分子》)是Nicolaou教授的得意之作,在有机化学界广为传播。
《全合成中的经典》三部曲
《改变世界的分子》

Nicolaou在2003年发表于Org. Biomol. Chem(DOI: 10.1039/B301552C )上的一篇Profile说:我最钦佩的科学家是定义原子理论的Demokritos和在许多领域都是真正天才的阿基米德。但是我也非常敬佩在全合成领域的杰出大师伍德沃德(RB Woodward)。我的尊敬和敬意也延伸到我的导师身上,他们向我展示了教育和研究的全部内容以及如何将火炬传递给下一代。
“不怕实验室有毒的化学试剂,因为我有长寿基因”
Janssen prize for CREATIVITY IN ORGANIC SYNTHESIS

大约1950年,年仅4岁的KC与他的弟弟和家人站在祖母面前
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